La Zona colonial de la ciudad de Santo Domingo ha sido declarada Patrimonio de la Humanidad por la UNESCO y alberga varias de las primeras edificaciones e instituciones establecidas en el Nuevo Mundo.

La ciudad de Santo Domingo fue fundada en los últimos años del siglo XV, entre 1494 y 1498, por el Adelantado Bartolomé Colón, hermano del Gran Almirante Cristóbal Colón, en la margen oriental del Río Ozama y reconstruída en 1502, en la margen occidental, por el gobernador Fray Nicolás de Ovando.
La ciudad sirvió como modelo para la edificación de otras ciudades coloniales en América. En 1508 el rey español Fernando de Castilla otorgó a Santo Domingo el blasón de Ciudad Primada de Indias.

En el sector colonial se construyeron las edificaciones más relevantes de la Colonia. Entre ellas la Fortaleza Ozama (1era Edificación Militar en el nuevo Mundo), el primer hospital de San Nicolás de Bari y el Monasterio de San Francisco
Para 1521 la ciudad había comenzado la construcción de la primera catedral de Las Américas, la cual fue eregida en Catedral Metropolitana y Primada de las Indias, llegando a ser Centro de la Cristianidad del Hemisferio.

En 1538 se creó la primera universidad de América con el nombre de Santo Tomás de Aquino. Esta se constituyó en un centro de gran actividad intelectual que dió a Santo Domingo el nombre de Atenas del Nuevo Mundo.

La ciudad se convirtió en un dinámico centro cultural y en la cuna de todas las expediciones que se llevaron a cabo en el Continente Americano.

Santo Domingo, capital de la República Dominicana, fue la primera ciudad fundada en el Nuevo Mundo.

Conservó su nombre hasta 1936 cuando le fue cambiado por el de la Ciudad Trujillo. Este le fue restituído en 1961 y se le dió el título de Cuna de América.

En 1992, la UNESCO declaró la Zona Colonial de la ciudad, en la margen occidental del río Ozama, Patrimonio Cultural de la Humanidad, por las riquezas arquitectónicas e históricas que allí podemos apreciar.